تحول هیدروکسی کلروکین به درمان امیدوارکننده سرطان: کشف مکانیزم مقاومت و راهکارهای ترکیبی

تحول هیدروکسی کلروکین به درمان امیدوارکننده سرطان کشف مکانیزم مقاومت و راهکارهای ترکیبی, محققان مرکز سرطان هولینگز در دانشگاه پزشکی کارولینای جنوبی، کلید مقاومت سلولهای سرطانی در برابر هیدروکسی کلروکین را شناسایی کردهاند. این کشف پیشینهای تازه برای تبدیل این داروی قدیمی به یک درمان ترکیبی موثر در مبارزه با سرطان باز کرده است.

چالش مقاومت در برابر درمان تکدارویی هیدروکسی کلروکین اگرچه توانایی قطع یک مسیر حیاتی برای بقای سلولهای سرطانی را دارد، اما آزمایشهای بالینی نتایج ناامیدکنندهای را نشان دادهاند.

مکانیزم غیرمنتظره مقاومت آشکار شد دکتر جو دلانی، سرپرست تیم تحقیق، توضیح میدهد پیش از این فرض بر این بود که تعامل اصلی هیدروکسی کلروکین با سرطان از طریق اتوفاژی (خودخواری سلولی) انجام میشود. اما بررسیهای جدید نشان میدهد که فرآیندهای غیرمرتبط با اتوفاژی، نقش تعیینکنندهتری در بقای سلولهای سرطانی ایفا میکنند.

رویکرد دوگانه غربالگری ژنومیک تیم تحقیق با بهرهگیری از دو روش متمایز غربالگری کل ژنوم، موفق شدند بازیگرانی واقعی بیولوژیکی را شناسایی کنند که در سلولی نقش دارند.

یافتهها نشان داد که سلولهای سرطانی برای زنده ماندن، مسیرهای تقسیم سلولی، متابولیسم و مکانیزمهای حملونقل داخلی خود را بازبرنامهریزی میکنند، نه مسیر اتوفاژی. افق جدید برای درمانهای ترکیبی هدفمند این درک عمیق از مکانیزم مقاومت، راه را برای طراحی درمانهای ترکیبی هموار میکند.

محققان با ترکیب هیدروکسی کلروکین با داروهایی که بر تقسیم سلولی، متابولیسم یا مسیرهای ترافیک داخلی هدف میگیرند، امیدوارند جلوی شکلگیری مقاومت را بگیرند و اثر درمانی را تداوم بخشند. طبّ شخصیسازی شده بر اساس پروفایل تومور علاوه بر این، تیم تحقیق معتقد است که انواع سرطانهایی که از پیش دچار نقص در یکی از این مسیرهای حیاتی هستند، میتوانند به طور انتخابگرا در برابر هیدروکسی کلروکین حساس باشند.

یبی خواهند داد تا بهترین نتایج بالینی حاصل شود.