این تهاجم باکتریایی عامل مهم التهاب و آسیبی است که در بیماری کبدی مرتبط با الکل(ALD) مشاهده می‌شود.

به نقل از نیو اطلس، محققان دانشگاه کالیفرنیا سن‌دیگو(UC San Diego) به تازگی این مکانیسم را شناسایی کرده‌اند که توضیح می‌دهد چرا مصرف مزمن الکل این چنین تأثیر مخربی بر کبد دارد و مهمتر از همه، آنها این چنین نشان خواهند داد که این فرآیند قابل معکوس شدن است.

این کار، دری را به روی درمان‌های موثر برای متوقف کردن صدمه‌های ناشی از ALD که سالانه نزدیک به ۲۸ هزار نفر را در ایالات متحده به کام مرگ می‌کشد، باز می‌کند.

بیماری ALD یکی از جدی‌ترین پیامدهای نوشیدن الکل است، به طوری که مقدار مرگ و میر در سراسر جهان در دو دهه قبل تقریباً دو برابر شده است. با وجود این، هیچ درمان موثری فراتر از پرهیز وجود ندارد و تعداد بسیاری از جنبه‌های زیست‌شناسی عرصه‌ای این بیماری تا بحال به خوبی شناخته نشده است.

هنگامی محققان بافت روده افراد مبتلا به ALD را بازدید کردند، دریافتند که فعالیت یک گیرنده کلیدی روده موسوم به گیرنده mAChR4، در قیاس با گروه کنترل سالم به طور قابل توجهی افت یافته است.

گیرنده mAChR4 همانند یک سیستم نظارتی است که در شرایط عادی به سلول‌های گابلت دستور می‌دهد تا نقاط بازرسی سلولی کوچکی بسازند که به گفتن گذرگاه‌های آنتی‌ژن مرتبط با سلول‌های گابلت (GAPs) شناخته خواهد شد. این GAPها به قطعات کوچک باکتری اجازه خواهند داد تا از سلول‌های ایمنی عبور کنند تا سیستم بتواند میکروب‌های روده را زیر نظر داشته باشد. هنگامی که فعالیت mAChR4 سرکوب می‌شود، باکتری‌ها از سد عبور کرده و راه خود را به کبد باز می‌کنند، جایی که التهاب تشکیل می‌کنند.

الکل اساساً گیرنده mAChR4 را خاموش می‌کند و امنیت مرزی روده را که برای جلوگیری از فرار باکتری‌های بد وجود دارد، از بین می‌برد و دریچه‌هایی را مستقیماً به سمت کبد باز می‌کند.

در مدل‌های موش که مصرف طویل‌زمان الکل را پیروی کردند، دانشمندان نشان دادند که فعالیت گیرنده mAChR4 افت یافته، GAPها قادر به راه اندازی نبودند و باکتری‌ها برای تجمع در کبد فرار کردند. این تهاجم علتالتهاب و تجمع چربی شد و نشانه‌های بیماری ALD را بازسازی کرد.

با این حال، محققان نه تنها این مسیر ALD را کشف کردند، بلکه توانستند آن را مسدود کنند. آنها توانستند با تحریک مسیر فرد دیگر (مسیر سیگنالینگ IL-6) گیرنده mAChR4 را مجدد داخل سلول‌های گابلت فعال کنند. با فعال شدن مجدد این گیرنده، روده بار دیگر GAPها را راه اندازی داد و مثالبرداری و نظارت طبیعی سلول‌های ایمنی بر میکروب‌های روده بازیابی شد. این کار این چنین مانع از فرار آن باکتری‌ها به کبد شد.

در موش‌ها، این تنظیم مجدد در برابر تهاجم باکتریایی و التهاب ناشی از ALD محافظت کرد که نشان دهنده یک استراتژی درمانی تازه برای شرایطی است که اکنون هیچ مداخله درمانی ندارد. علاوه بر این، با از بین رفتن باکتری‌ها و جواب‌های التهابی ناشی از آنها در کبد، ظرفیت ترمیم طبیعی آن نیز می‌تواند بازیابی شود و به آن اجازه دهد تا از آسیبی که متحمل شده می بود، التیام یابد.

این مطالعه محدودیت‌هایی داشت. به اختصاصی این که یافته‌ها از طریق مدل‌های موش و مثالهای انسانی محدود به دست آمد. به این علت مطالعات انسانی طویل‌زمان و در مقیاس بزرگ برای پیشرفت تحقیقات به سمت راه‌های واقعی برای درمان ALD مورد نیاز خواهد می بود.

محققان می‌گویند: با وجود این محدودیت‌ها، مطالعه ما بینش‌هایی در رابطه نقش راه اندازی GAP با واسطه mAChR4 در تحکیم ایمنی مخاطی محافظ برای جلوگیری از ALD اراعه می‌دهد و در نتیجه پایه و مبنا نوآوری‌های درمانی آینده را بنا می‌نهد.

با این حال، یافته‌ها این چنین اهمیت ربط روده و سیستم ایمنی را در بیماری‌های مزمن برجسته می‌کند. این مطالعه با نشان دادن این که یک گیرنده واحد روی یک سلول تخصصی روده می‌تواند تبدیل صدمه اندام در جای فرد دیگر از بدن شود، مشخص می کند که سیستم‌های ما چه مقدار به هم مدام می باشند.

این مطالعه دریچه‌ای را رو به درمان‌هایی که ربط روده با سیستم ایمنی را به جای خود کبد مقصد قرار خواهند داد، برای درمان صدمه و بیماری کبدی ناشی از الکل باز می‌کند.

محققان خاطرنشان کردند: این یافته‌ها، گیرنده‌های GAP را به گفتن اجزای حیاتی و نگهبان محور روده-کبد معارفه می‌کنند و بر اهمیت مقصد قرار دادن mAChR4 به گفتن یک استراتژی بالقوه برای جلوگیری از بیماری کبد چرب غیرالکلی (ALD) پافشاری دارند.

دلنشین اینجاست که همین گیرنده اکنون مقصد تحقیقات علوم اعصاب نیز است، چرا که در مغز، به تنظیم ربط بین استیل‌کولین(acetylcholine) و دوپامین پشتیبانی می‌کند که مسیرهایی می باشند که در اسکیزوفرنی دچار اختلال خواهد شد.

گسترش‌دهندگان دارو در حال آزمایش ترکیباتی می باشند که فعالیت mAChR4 را به گفتن درمان‌های بالقوه برای علائم شناختی این اختلال افزایش خواهند داد.

این پژوهش در مجله Nature انتشار شده است.